AstraZeneca presentó resultados detallados de supervivencia global (SG) provenientes del ensayo Fase III FLAURA sobre Tagrisso (osimertinib) para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico y mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente importante en la SG, un criterio de valoración secundario clave para Tagrisso versus gefitinib o erlotinib, ambos usados previamente como tratamientos estándar de cuidado (SoC) en este entorno (HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462).
Tagrisso ofreció una mediana de SG de 38.6 meses versus 31.8 meses en el brazo con el comparador. A los tres años, el 28% de los pacientes en el brazo con Tagrisso y el 9% de los pacientes en el brazo con el comparador permanecieron en el tratamiento en primera línea. Tagrisso también demostró una reducción estadísticamente significativa y clínicamente importante del 52% en el riesgo de progresión de la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC), aumentando el tiempo que los pacientes con metástasis del SNC vivieron sin progresión de la enfermedad en el SNC o muerte (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014).1
Los resultados se presentaron en el Congreso 2019 del Simposio Presidencial de la ESMO (European Society for Medical Oncology) celebrado en Barcelona, España (Resumen #LBA5_PR).
José Baselga, Vicepresidente Ejecutivo de I+D de Oncología declaró lo siguiente: “Tagrisso ha establecido un nuevo marco de referencia para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR al demostrar una mediana de supervivencia global de más de tres años. No habíamos visto con anterioridad beneficios de esta magnitud en la supervivencia bajo ningún ensayo global Fase III con cualquiera de dichas terapias. Estos novedosos datos reafirman el beneficio de usar Tagrisso en primer lugar, y adicionalmente respaldan su uso como estándar de cuidado en primera línea dentro de este entorno.”
El Dr. Suresh S. Ramalingam, Investigador Principal del ensayo FLAURA del Winship Cancer Institute de Emory University, Atlanta, EE.UU., señaló: “Los resultados del ensayo FLAURA ofrecen evidencia adicional que respalda el papel de osimertinib como la opción preferida de terapia en primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR. Es muy importante destacar que el 28% de los pacientes aún siguen siendo tratados con osimertinib en primera línea luego de tres años versus el 9% bien con gefitinib o con erlotinib.”
Resumen de los resultados del FLAURA
| Tagrisso (n=279) | Inhibidores de tirosina quinasa para el EGFR (TKI) (gefitinib o erlotinib) (n=277) | |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) (criterio de valoración primario)i | ||
| Mediana en meses (95% CI) | 18.9 (15.2, 21.4) | 10.2 meses (9.6, 11.1) |
| Razón de riesgo (95% CI) | 0.46 (0.37, 0.57) | |
| Valor p | p < 0.0001 | |
| SG (criterio de valoración secundario)i | ||
| Razón de riesgo (95% CI) | 0.799 (0.641-0.997) | |
| Valor p | p = 0.0462ii | |
| Mediana en meses (95% CI) | 38.6 (34.5-41.8) | 31.8 (26.6-36.0) |
| Supervivencia a los 12 meses (95% CI) | 89.1% (84.8-92.2) | 82.5% (77.4-86.6) |
| Supervivencia a los 24 meses (95% CI) | 74.2% (68.6-79.0) | 58.9% (52.7-64.6) |
| Supervivencia a los 36 meses (95% CI) | 53.7% (47.5-59.5) | 44.1% (38.0-50.1) |
| SLP en SNC (criterio de valoración secundario)i,1 | ||
| Razón de riesgo (95% CI) | 0.48 (0.26-0.86) | |
| Valor p | p = 0.014 | |
| Mediana en meses (95% CI) | No lograda (16.5-NC)iii | 13.9 (8.3-NC)iii |
| Tiempo hasta la primera terapia subsiguiente o muerte (TFST) (criterio de valoración exploratorio)i | ||
| Razón de riesgo (95% CI) | 0.48 (0.39-0.58) | |
| Número (%) de pacientes con eventos | 69.5% | 87.4% |
| Mediana en meses (95% CI) | 25.5 (22.0, 29.1) | 13.7 (12.3, 15.7) |
| Tiempo hasta la segunda terapia subsiguiente o muerte (TSST) (criterio de valoración exploratorio)i | ||
| Razón de riesgo (95% CI) | 0.69 (0.56-0.84) | |
| Número (%) de pacientes con eventos | 64.5% | 73.3% |
| Mediana en meses (95% CI) | 31.1 (28.8, 35.9) | 23.4 (20.0, 25.6) |
| Pacientes que permanecen en el tratamiento del estudio inicial | ||
| 12 meses | 69.5% | 47.3% |
| 24 meses | 42.3% | 16.2% |
| 36 meses | 28.0% | 9.4% |
I Las fechas de corte de datos fueron el 25 de junio de 2019 (SG, TFST, TSST) y el 12 de junio de 2017 (SLP, SLP en SNC)
ii Los criterios para la significancia estadística al momento del análisis final de SG consistieron en un valor p de menos de 0.0495 (determinado por el enfoque O’Brien- Fleming)
iii NC=No calculable
En el ensayo FLAURA, la seguridad y tolerabilidad de Tagrisso fue consistente con su perfil establecido. Tagrisso fue generalmente bien tolerado, con eventos adversos iguales o superiores a Grado 3 (EA) que ocurrieron en el 42% de los pacientes que tomaban Tagrisso versus el 47% en el brazo con el comparador. Los EA más frecuentes en pacientes tratados con Tagrisso fueron diarrea (60%), sarpullido (59%), toxicidad en uñas (39%), resequedad en la piel (38%), estomatitis (29%), fatiga (21%) y pérdida del apetito (20%). A pesar de involucrar casi el doble de la duración de la terapia, menos pacientes experimentaron un EA igual o superior a grado 3 (42% vs. 47%) o abandonaron el tratamiento debido a EA (15% vs. 18%).
El ensayo FLAURA logró su criterio de valoración primario en el mes de julio de 2017, lo que demuestra una mejora estadísticamente significativa y clínicamente importante en la SLP, aumentando el tiempo que los pacientes vivieron sin progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Actualmente, Tagrisso está aprobado en 78 países, incluyendo los EE.UU., Japón, China y la U.E., para el tratamiento en primera línea del NSCLC metastásico con mutación del EGFR (EGFRm).
Sobre el cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer tanto en hombres como mujeres, representando cerca de un quinto de todas las muertes por cáncer, más que los casos de cáncer de seno, próstata y colorrectal combinados.2 El cáncer de pulmón se divide en términos generales en NSCLC y cáncer de pulmón microcítico (SCLC), con un 80-85% clasificado como NSCLC.3 Aproximadamente entre el 10-15% de los pacientes con NSCLC en los EE.UU. y Europa y el 30-40% de los pacientes en Asia tienen NSCLC con EGFRm.4-6 Estos pacientes son particularmente sensibles al tratamiento con TKI de EGFR, los cuales bloquean las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento de las células tumorales. Aproximadamente el 25% de los pacientes con NSCLC y EGFRm presentan metástasis cerebral al momento del diagnóstico, lo que aumenta a aproximadamente el 40% en los dos años siguientes al diagnóstico7 La presencia de metástasis cerebral con frecuencia reduce la mediana de supervivencia a menos de ocho meses.8
